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制藥廠消毒和滅菌措施

 更新時間:2023-01-09 點擊量:1896
制藥廠消毒和滅菌措施
  醫(yī)藥工業(yè)潔凈室與其他工業(yè)潔凈室有所不同,特別是無菌生產(chǎn),不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子,還要控制活微生物數(shù),即提供所謂的“無菌"環(huán)境(無菌室)。另一方面,不能認(rèn)為進(jìn)入潔凈室的空氣無菌了,室內(nèi)各種表面就不沾污細(xì)菌了。如果這些地方有營養(yǎng)源,細(xì)菌繁殖的可能性就存在。在潔凈室中人體是主要菌源之一,不僅皮膚帶有細(xì)菌(其中約 l%為病原性的),人通過呼吸、講話也會散布細(xì)菌,所以在潔凈室中除了戴口罩外,制藥廠潔凈室消毒和滅菌也很重要。

     按理說,在空氣凈化系統(tǒng)中,經(jīng)高效過濾器過濾的空氣,可以使房間的微生物數(shù)控制在規(guī)定的范圍內(nèi)。其實不然,實際生產(chǎn)時由于機(jī)器的運(yùn) 行、人員的進(jìn)出,建筑物的表面均會產(chǎn)生塵粒,從而滋生細(xì)菌并極易再吹落,所以人員的污染是細(xì)菌的主要來源,一個人每小時約散發(fā) 1000 只死皮細(xì)胞(等價于 20/μm 大小的粒子),因此潔凈室的室內(nèi)建筑材料、設(shè)備等應(yīng)能經(jīng)受藥物的消毒滅菌處理,潔凈服的衣料要選用不產(chǎn)生靜電或經(jīng)防靜電處理的材料,潔凈服裝的洗滌、晾干、包裝必須在潔凈環(huán)境中進(jìn)行,無塵服要經(jīng)高溫消毒滅菌,人員、設(shè)備、儀器進(jìn)人無菌室應(yīng)作嚴(yán)格的消毒滅菌處理(人手需用消毒液浸泡或噴灑),需定期進(jìn)行室內(nèi)消毒滅菌操作。
   各國 GMP 均對潔凈室中空氣浮游菌及表面細(xì)菌有嚴(yán)格的規(guī)定,如美國藥典(1991 年 10 月)建議潔凈環(huán)境中的細(xì)菌允許值如 所示。
美國藥典
注:1CFU/in2 =1550CFU/m2 。
   藥品生產(chǎn)時由于在潔凈室的地面、墻面、頂棚、機(jī)器、人體及衣服表面可能有活微生物粒子存在,當(dāng)溫度、濕度合適時,細(xì)菌即在這些表面繁殖,并不時被氣流吹散到室內(nèi),因此潔凈室(特別是無菌室)一般不安排三班生產(chǎn),每天必須有足夠時間用于清潔、消毒。
抗微生物劑是一種用來抑制微生物繁殖或消滅微生物的試劑的總稱,它包括:(1)消毒劑 能消除以細(xì)胞繁殖形態(tài)出現(xiàn)的微生物污染的化學(xué)試劑;
(2) 滅菌劑 殺滅在無生命環(huán)境內(nèi)的所有微生物生命形態(tài)的化學(xué)試劑;
(3) 除菌劑 用來消滅在無生命物體上的病原體的抗菌劑;
(4) 殺菌劑 可按具體作用分類:殺細(xì)菌的稱為殺細(xì)菌劑;殺霉菌的則稱之為殺霉菌劑;殺病毒的則稱為殺病毒劑;殺孢子的則稱之為殺孢子劑;
(5) 抑菌劑 僅是抑制微生物生長的化學(xué)試劑。
從上面可以看出滅菌和消毒是不可互換的術(shù)語,消毒劑在定義上也并不意味著是滅菌劑。
消毒是指消滅自繁殖形態(tài)的細(xì)胞的活微生物的污染,但它不保證滅菌。
(二)消毒劑的選擇
制藥廠潔凈室消毒 在選擇一種消毒劑時,要了解消毒劑的性質(zhì),但同時又應(yīng)認(rèn)識到?jīng)]有一種消毒劑是理想的。
細(xì)菌學(xué)家建議理想的消毒劑應(yīng)該具備以下特征:
①能廣譜地殺滅微生物;
②對人體無毒;
③無腐蝕性,對設(shè)備無污染;
④具有洗滌劑作用;
⑤具有穩(wěn)定性;
⑥作用迅速;
⑦不因有機(jī)物的存在而失去活性;
⑧產(chǎn)生所期望的后效作用;
⑨廉價。
各種試劑都有其特點點和局限性,應(yīng)選擇一種試劑或幾種試劑結(jié)合使用,以低成本獲得大的效果。也可以采用配比好的復(fù)合消毒劑,比如:復(fù)合醇消毒劑、復(fù)合季銨鹽類消毒液等。
(三) 制藥廠潔凈室的常用的消毒和滅菌方法
1.干熱法
是在干燥空氣中加熱處理的方法,基于高熱作用下的氧化作用破壞微生物的原理,一般需要的溫度高達(dá) 160℃以上,時間長達(dá) l~2h。
2.濕熱法
是用高溫濕蒸汽(通常為飽和蒸汽)的滅菌方法,基于濕熱作用下使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)凝固的原理,一般需要的溫度比干熱法低,時間也短,例如 121℃、12min 或 134℃、2min。
3.藥物法是用某種氣體或藥劑進(jìn)行熏蒸或擦洗,其效果與藥物種類及細(xì)菌對其敏感程度有關(guān)。一些藥物對一些材料有吸附侵蝕作用。例如常用的氧化乙烯,是一種很好的滅菌劑,雖不能浸透固體,但可被塑料、橡皮之類吸收,這就需要根據(jù)潔凈室的使用對象選用合適的材料。但不要長期使用一種消毒劑,應(yīng)定期更換,以防止耐藥菌株的產(chǎn)生。
4.電磁輻射法基于破壞細(xì)菌的蛋白質(zhì)、核酸(脫氧核糖核酸,即 DNA)以及被吸收后的熱效應(yīng)等原理。紫外線滅菌就是這種滅菌方法之一。
5.紫外線消毒在其他消毒方法未使用之前,是一個不可代替的的消毒方法,為藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍采用,主要用在潔凈工作臺、層流罩、物流傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個潔凈房間的消毒。紫外燈的殺菌力取決于紫外線的波長,短波具有殺菌力,長波可能對人體有害,所以它的使用受到限制。紫外線波長為 136~390nm,消毒用的紫外燈應(yīng)限制在短波的波長范圍內(nèi),以253.7nm的殺菌力MAX強(qiáng),但由于制造廠測定波長比較困難,故發(fā)展不快。
據(jù)國外研究數(shù)據(jù)表明,紫外線滅菌仍有廣闊的前景,具有安裝方便、無耐藥菌株產(chǎn)生等特點,關(guān)鍵是解決短波的測定問題。還有一種方法是采用氣相循環(huán)消毒滅菌。如果能讓空氣有組織地循環(huán)流過紫外燈的有效照射區(qū),既增加了紫外線對空氣的照射時間,而又設(shè)法不讓紫外線外泄傷人,并且不產(chǎn)生臭氧,因此紫外線對于空氣的消毒作用就提高了。
6.臭氧消毒
臭氧(O3)的消毒原理是:臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,很快自行分解成氧 (O2)和單個氧原子(O),后者具有較強(qiáng)的活性,對細(xì)菌有較強(qiáng)的氧化作用,可氧化分解細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必需的酶,從而破壞其細(xì)胞膜,將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為普遍氧分子(O2),不存在任何有害殘留物,故稱無污染消毒劑。臭氧不但對各種細(xì)菌(包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌)有較強(qiáng)的殺滅能力,而且對殺死霉菌也很有效。生產(chǎn)臭氧的原料主要是空氣和電能,一般通過高頻臭氧發(fā)生器(電子消毒器)來獲得。消毒時直接將臭氧發(fā)生器置于房間中即可。空氣中使用臭氧消毒的濃度很低,只有百萬分之幾,可根據(jù)房間體積及臭氧發(fā)生器的臭氧產(chǎn)量來計算。
7.氣體消毒
對環(huán)境空氣滅菌的傳統(tǒng)做法是采用某種消毒液,在一定條件下讓其蒸發(fā)產(chǎn)生氣體來熏蒸。常用消毒液有甲醛、環(huán)氧乙烷、過氧乙酸、石炭酸和乳酸的混合液等。
8.消毒劑消毒
潔凈室的墻面、天花板、門、窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以及人體雙手(手套),在環(huán)境驗證及日常生產(chǎn)時應(yīng)定期清潔并用消毒劑噴灑。制藥車間常用的消毒劑有70%異丙醇消毒液、75%乙醇消毒液、復(fù)合醇消毒液、6%過氧化氫消毒水、復(fù)方季銨鹽消毒液、Glutaraldehyde、潔爾滅等。 
     我國藥廠無菌室消毒傳統(tǒng)的方法是采用甲醛熏蒸。但是甲醛對人體有一定的危害,現(xiàn)普遍采用戊二醛(Glutaraldehyde)噴灑,其方法是將戊二醛放在帶有時間控制的自動噴霧器中,在下班后或周末,無菌室內(nèi)無人時自動噴灑,其噴灑量可以調(diào)節(jié),時間可以設(shè)定,在噴灑期間空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)停止工作。
        蘇州阿爾法生物的季銨化合物消毒劑、過氧乙酸消毒劑、過氧化氫消毒劑、生物消毒劑、殺菌劑、核酸清除劑 、醇類消毒劑、復(fù)合醇消毒劑、季銨鹽類消毒液等廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)實驗室、細(xì)胞實驗室、GMP生產(chǎn)車間、制藥車間、微生物實驗室、食品檢驗實驗室、生物安全實驗室、制藥廠GMP車間、傳染病房、潔凈車間;化妝品、保健品凈化車間;食品、飲料行業(yè)(包括CIP滅菌清洗);電子產(chǎn)品、半導(dǎo)體、光電子、精密制造、生物工程、航天航空等行業(yè)等場所的定期消毒滅菌。